长达十年的癌症基因组计划为了解这种疾病的复杂性提供了许多信息,也带来了不少希望。现在我们知道遗传突变会促进肿瘤生长,这在患者各个个体之间存在差异,原发性肿瘤和转移性肿瘤也存在差异,甚至在同一肿瘤的不同位置也存在差异。这种异质性解释了为何某种药物能治疗一个患者,但另外一个患者却没有效果,以及为何患者在进行药物治疗之后会出现耐药性复发。

最新一期(3月16日)Science杂志推出了特刊:Frontiers in Cancer Therapy,以多篇文章的形式从多个方面介绍了癌症治疗的最前沿进展,涉及癌症表观遗传学,PARP抑制剂,RAS致癌基因,以及泛素-蛋白酶系统在癌症治疗中的作用等。

癌症的遗传复杂性对治疗构成了巨大的挑战,但研究人员也从多个方面提出的解决方案,比如说越来越多的人认识到,现有癌症药物的剂量和/或药物安排的简单改变可以延迟出现耐药性。对于一些有希望的药物,如免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂,可以寻找预测性生物标志物,帮助鉴定最有可能产生应答的患者。

此外也有一些针对新作用机制的癌症药物也在开发中,在这些分子中,有靶向癌症发展中具有重要作用的表观遗传调控因子活性的,也有通过加剧有害突变选择性杀死癌细胞的分子,以及最终靶向之前被认为“无成药性”蛋白的分子。

随着癌症药物变得越来越多,临床医师们就能更有效的组合各种药物,毫无疑问,要对付这个强大的敌人,我们需要一系列复合的治疗方法。

癌症表观遗传

癌症生物学受表观基因组变化的深刻影响,因为表观基因组的动态可塑性能适用于治疗操作,所以过去几年间靶向表观遗传治疗得到了长足的发展。Science综述介绍了近期这一领域的发展,表观调控因子如何会促进癌症的启动,维持和进化。同时也探讨了新开发的表观遗传治疗,以及影响其敏感性和抗性的细胞和分子机制,最后细述了现有和新兴表观遗传药物的未来联合治疗前景。

去年,宾州大学的研究人员发现在小鼠中利用一种PD-1抑制剂重启衰竭T细胞,会引起非常少量的记忆T细胞发育,阻断后如果病毒抗原依然很高,重启的T细胞就会再次衰竭,在病毒被清除后无法成为记忆T细胞,这一研究组发现衰竭T细胞会出现一种表观遗传特征,这是效应T细胞和记忆T细胞都没有的,后两种细胞类型都载负着针对病毒和肿瘤的一些有效免疫应答,但是衰竭T细胞没有,而记忆T细胞则能保持长久的有效作用。癌症免疫治疗为何无法持久

同时,巴塞罗那大学的研究人员在著名肿瘤学杂志Lancet Oncology上发表文章指出,新开发的表观遗传学测试(EPICUP®)能够在患者体内找出肿瘤转移的源头,确定原发肿瘤的类型,帮助医生们进行特异性的治疗。首个表观遗传学癌症诊断测试 

此外,达特茅斯学院Norris Cotton癌症中心的研究人员发现了两种不同DNA修饰在胶质母细胞瘤(GBM)组织中重要作用,其中一种特殊的修饰形式:5hmC,与癌症患者存活率密切相关。这是第一次在胶质母细胞瘤基因组中发现5hmC的作用,以及5hmC与癌症患者存活率之间的关联。Nature子刊首次报道表观遗传与癌症存活的关联:5hmC的又一关键作用